| Abstract |
L'épithélium intestinal représente une barrière fonctionnelle essentielle pour notre organisme en permettant l'absorption des nutriments, des sels et de l'eau tout en assurant une protection contre les agents pathogènes. Afin d'assurer ces fonctions, les cellules de la muqueuse intestinale se renouvellent tous les 5 jours, soumettant le tractus digestif à un stress important dans le contrôle de la prolifération, la différenciation et l'organisation cellulaire de l'épithélium intestinal. Le renouvellement intestinal est étroitement contrôlé et dépend notamment de l'organisation spatiale des signaux émanant des cellules mésenchymateuses de soutien, en particulier les fibroblastes gainant la crypte et soutenant l'épithélium intestinal. L'homéostasie, et donc l'intégrité de l'épithélium intestinal, est constamment mise à l'épreuve par les facteurs environnementaux 'extérieurs' provenant de la lumière intestinale (additifs alimentaires, composés nutritionnels, microbiote...) ou 'intérieurs' (stroma, prédisposition génétiques...). Les facteurs environnementaux favorisant et/ou aggravant l'inflammation colique ou affectant le processus de renouvellement des cellules épithéliales sont une source majeure de préoccupation. En effet, toute altération de l'homéostasie intestinale va intervenir dans la mise en place des maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MICI) et la transformation tumorale. Les deux principales formes de MICI sont la maladie de Crohn (MC) et la rectocolite hémorragique (RCH). L'une des complications majeures des MICI est le cancer colorectal. D'autre part, le cancer colorectal sporadique (CRC) est la 3ème cause de mortalité par cancer dans les pays industrialisés. Nos projets de recherche, associant des approches morphologiques, fonctionnelles, pharmacologiques et microfluidiques sur des primocultures cellulaires en 3D d'organoïdes colorectaux et de fibroblastes, étudient l'impact environnemental ('extrinsèque/luminal' ou 'intrinsèque/stromal') sur la physio(patho)logie de l'épithélium intestinal, le développement du processus inflammatoire et la carcinogénèse. |
Institut de Recherche en Cancérologie de
